De acuerdo con datos históricos, al inicio la capital fue llamada Tlaxcala de Nuestra Señora de la Asunción o Santa María de la Nueva Tlaxcala, hasta llegar a como se le conoce ahora, Tlaxcala de Xicohténcatl.
Su fundación se realizó el 3 de octubre de 1525 en el marco de la conquista y colonización del Nuevo Mundo.
Esto después de que el Papa Clemente VII ordenara la creación de la ciudad novohispana de Tlaxcala. Para la edificación de las nuevas construcciones, se utilizaron los restos de los edificios prehispánicos que los españoles habían destruido.
En 1535, se hizo acreedora al primer escudo de armas otorgado por el rey Felipe II. Y, en 1563, se le confirió el título de “muy noble y muy leal” mediante una Cédula Real.
Aunque la estructura urbana se ajustó al esquema reticular del tipo de tablero de ajedrez, la distribución de las edificaciones no siguió del todo el patrón colonial típico. Esto ya que la parroquia no se ubicó en la plaza principal junto a los edificios de gobierno.
Hoy día la ciudad conserva un buen número de inmuebles de extraordinario valor arquitectónico de los siglos XVI, XVII y XVIII. Dentro de ellos destacan algunos ejecutados en los estilos barroco y churrigueresco.
Entre los lugares y edificaciones más emblemáticos que destacan hasta nuestros días se encuentran, la Basílica de la Virgen de Ocotlán, la Plaza de la Constitución, Palacio de Gobierno y el Municipal , así como la parroquia de San José.
